慢性肾病患者的“恶梦”——肾纤维化，终于有了新的治愈靶点萍踪！近日，摆脱军总病院儿科医学部主任周辉霞纯熟团队与泌尿外科学部主任张旭 院士趋承，在外洋期刊《Protein & Cell》上以封面著述方式发表了题为“Neutrophil extracellular traps license macrophage production of chemokines to facilitateCD8+ T cell infiltration in obstruction-induced renal fibrosis”的 筹算论文，该筹算揭示了中性粒细胞外诱捕网（NETs）介导先天免疫与稳健性免疫协同作用从而促进膺惩性肾病肾纤维化的新机制。

论文共同通信作家：摆脱军总病院第三医学中心泌尿外科医学部主任张旭院士、摆脱军总病院第七医学中心儿科医学部主任周辉霞纯熟、陶元东主治大夫；论文共同第一作家：摆脱军总病院第七医学中心儿童泌尿外科贾红帅博士、岳光硕士和李品副主任大夫。

PART 01

进行性肾纤维化是先天性膺惩性肾病的治愈瓶颈

先天性膺惩性肾病是指因胎儿期或腾达儿期尿路结构超越导致尿流受阻，进而引起肾积水、肾脏受压及进行性肾功能损害的一类疾病，其中枢病理特征包括肾小管毁伤、慢性炎症反映和肾间质纤维化，常见病因为肾盂输尿管采集部膺惩和后尿说念瓣膜等。先天性膺惩性肾病是儿童慢性肾脏病和最后期肾病的主要病因之一，约占儿童肾移植病例的15.3%。现在以手术校正为主的圭臬治愈决策虽能撤消剖解膺惩，却难以逆转已启动的纤维化进度。分解驱动纤维化合手续进展的中枢细胞与分子机制，将有助于发现疾病侵犯的全新靶点。

PART 02

NETs是先天性膺惩性肾病肾纤维化的驱动因子

周辉霞纯熟团队恒久以来聚焦赤子泌尿系统疾病的临床与基础筹算。此前，团队通过绘图儿童先天性膺惩性肾病卵白质组学图谱，揭示了该疾病的分子轨则（Molecular Cellular Proteomics，2023）。基于卵白质组学领导，团队筹算发现中性粒细胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）通路在膺惩性肾脏中显赫富集。

本质进一步阐述，NETs要素在患儿肾组织和外周血中显赫升高，其水平与膺惩肾脏的肾小球滤过率呈负相干。NETs是中性粒细胞开释的包含DNA、颗粒酶等物资的网状结构，当先发现其在抵触细菌感染经由中进展关键作用。为讲解NETs在膺惩性肾纤维化中的病理作用，团队弃取基因敲除小鼠（PAD4 knockout）、药物侵犯（DNase）裁减NETs水平，发现肾纤维化和炎症反映显赫放松；违反，NETs过继鼎新则加重膺惩性肾纤维化和炎症反映。

这就实锤了：NETs是膺惩性肾纤维化发展的遑仓猝进因素！

PART 03

NETs是桥接先天免疫与稳健性免疫的关键

为说明NETs促进膺惩性肾纤维化的机制，团队哄骗转录组测序分析了野生型对照和PAD4敲除小鼠的肾组织，发现敲除PAD4能显赫裁减细胞毒性T细胞相干基因的抒发。流式细胞术分析进一步阐述，PAD4敲除后，膺惩肾脏中细胞毒性T细胞（Granzyme B+ CD8+ T细胞）的浸润显赫减少；违反，NETs过继鼎新则可加多Granzyme B+ CD8+ T细胞的比例。此外，本质标明CD8+ T细胞产生的颗粒酶B（Granzyme B）能显赫指挥肾小管上皮细胞发生上皮-间质漂浮（Epithelial-mesenchymal transition, EMT）并激活成纤维细胞，从而径直驱动肾纤维化进度。

那么，NETs怎样调控CD8+ T细胞的浸润？

体外本质标明：NETs并弗成径直激活起始CD8+ T细胞，也弗成指挥其增殖，领导NETs很可能调控了CD8+ T细胞的召募。

潜入筹算发现：NETs能显赫促进巨噬细胞分泌T细胞关键趋化因子CXCL9、CXCL10及CXCL11。

机制筹算标明：这依然由由TLR2/4信号通路介导。

上述着力讲解NETs-巨噬细胞-T细胞炎性轴在膺惩性肾纤维化发展经由中具有遑急作用。

NETs经TLR2/4 信号通路增强巨噬细胞抒发T细胞趋化因子CXCL9/10/11召募CD8+T浸润，CD8+T细胞开释GZMB通过促进肾小管上皮细胞EMT以及成纤维细胞活化介导肾纤维化进展。

PART 04

靶向NETs为疾病治愈提供新念念路

这项登上《Protein & Cell》封面的筹算，不仅从炎症角度深化了对先天性膺惩性肾病发病机制的意志，更遑急的是将NETs定位为采集先天免疫与稳健性免疫、驱动纤维化进度的中枢关键，揭示了复杂免疫细胞间互相作用在慢性肾脏病进展中的遑急作用。

本筹算也领导，靶向NETs或其下贱信号通路，有望成为阻断膺惩性肾纤维化的全新治愈计策，为改善患儿远期预后带来了新但愿。

驾御| 摆脱军总病院政事职责部

支配 | 宣传处融媒体中心

起原 | 第七医学中心

图文 | 贾红帅 李品 沈晓丽 周珊聿

刊期 | 第 3036 期

总编： 熊　刚

主编：晏 黎

编审：张　密　李笑一

剪辑：李笑一